7月中旬，山东青岛东海岸的海水浴场遇到浒苔侵袭，大片绿苔漂荡于海面，泄气异味，不少外地旅客只可远眺望海，不肯集结。

南极褐藻是浒苔的“远房亲戚”。海水浴场数十公里外的青岛西海岸，青岛国信制药有限公司（以下简称“国信制药”）正开展候选药物BG136临床查考，这款候选药物等于由南极褐藻的活性身分研发而来。国信制药副总裁陈阳生告诉《中国新闻周刊》，若该候选药物顺利通过临床查考并上市，或为癌症诊疗带来转化。

海洋，可能蕴涵着更多绝症的解药。咫尺，大多数药物的起首可追想至陆地生物。海洋掩饰地球71％的名义积，领有更庞大的基因库，与陆地比较，海洋环境更为极点，生物演化出更千般的活性化合物，是革命药的伏击起首。

图/视觉中国

偶然60年前，科学家运行将药物研发的主见投向海洋。咫尺，民众已有40多种海洋药物及衍生居品取得监管部门批准，150多种化合物正处于临床查考或临床前阶段。据估量，至少90％的海洋微生物尚未被发现，这些生物蕴含着巨大的药物设备后劲。

日前召开的中央财经委员会会议建议，要作念强作念优作念大海洋产业，发展海洋生物医药。中国海岸线长达18000公里，寰宇沿海多地正加速干系产业布局，关联词，和其他药物比较，海洋药物由于起步较晚、研发训戒不及，在资源获取与着力调遣等步履濒临更多挑战。

“突破枢纽疾病诊疗的瓶颈”

深海是地球上最严酷的环境之一，这里压力高达110兆帕，温度唯有2℃—4℃，长年昏暗，还陪同高盐、缺氧等极点条款。为了在这种环境中生涯，深海微生物演化出稀疏的机制，比如嗜压菌会调整细胞膜的分子结构，分泌的酶在高压下仍具备高效的活性，这在药物合成中具有不成替代的价值。

海洋生物体内的生物活性物资经常结构稀疏、功能千般。上海交通大学医学院临床药学院院长、海洋药物融创中心主任林厚文对《中国新闻周刊》先容，深海环境中生涯竞争十分强烈，微生物为争夺有限资源，会产生强效的抗菌、抗病毒致使对细胞变成损害的代谢产物，这些产物为新药研发提供了多半候选分子。

中国海洋大学医药学院党委副文牍、青岛海洋生物医药筹备院（以下简称“海药院”）履行院长张栋华向《中国新闻周刊》先容，咫尺，民众已在海洋生物中发现4万多个化合物，其中偶然60％逍遥“类药五原则”，即具备成为药物的可能性。海洋生物资源占地球生物总量的近九成，而且，伏击海洋自然产物的成药后劲是陆生生物的5倍，具备巨大的医药设备空间。

“海洋药物的中枢价值在于突破枢纽疾病诊疗的瓶颈。”林厚文先容，昔日五年，民众进入临床阶段的海洋药物中，卓绝一半用于肿瘤诊疗，何况在诊疗神经退行性疾病和代谢性疾病方面也展现出巨大后劲。

据好意思国国立癌症筹备所统计，具有抗肿瘤活性的海洋自然产物约占一齐海洋自然产物的1％，在陆地自然产物中，这一比例仅为0.01％。据智研产业筹备院统计，2023年中国海洋药物和生物成品业产业范围已增至739亿元。张栋华先容，海洋产业的15个主要门类中，海洋生物医药是最具后劲的海洋计策性新兴产业之一，产业加多值增长迅猛，成为一个少有的“国度有需求、场总共能源、科研机构高度温煦”的领域。

早在20世纪80年代，海洋药物筹备就被崇敬纳入国度科技发展诡计。中国第一款当代海洋药物也出生于这一时期。那时，在烟台水产学校责任的管华诗发现，海带提碘后的副产物海藻酸钠，经过改性后发扬出精熟的溶化性。于是，他思到，能否用它来溶化血栓。这一轻便的思法，加上一些偶然与命运，便催生出了藻酸双酯钠（PSS）。在药品相对紧缺的年代，这一药物赶快成为诊疗心脑血管疾病的常用药。

管华诗之后历任中国海洋大学教会、校长，1995年当选中国工程院院士。在中国海洋大学医药学院的基础上，他先后成立了国度海洋药物工程工夫筹备中心和海药院，并在2016年发起“蓝色药库”打算，聚焦海洋革命药物研发和海洋生物资源愚弄。

“十二五”和“十三五”时期，多份文献建议加速鼓舞海洋医药与生物成品的产业化应用。“蓝色药库”入选2024年寰宇十大海洋科技筹备前沿热门。

咫尺，民众已上市的近20种海洋革命药物中，有两种由中国自主研发，而仅“蓝色药库”打算就正鼓舞40余个海洋药物神气。在不少业内东谈主士看来，中国在海洋药物领域的起步时候与国际收支不大，有望像新能源汽车产业一样，在枢纽工夫上“弯谈超车”。

资源之困

鲎（hòu）是一种海洋生物，有特地的蓝色血液，其中的阿米巴样细胞遇到细菌会赶快凝固。由鲎血索要的试剂被鄙俚用于毒素检测和药物研发。跟着数目暴减，鲎已被列为国度二级保护野纯真物，鲎试剂供应也日趋病笃，影响多款药物的临床查考进度。

鲎 图/视觉中国

这是制约海洋药物发展的一个缩影。林厚文先容，海洋药物研发风险高、干与大、周期长，其中资源获取是首要难点，亦然海洋生物医药的特地卡点。

民众范围内，已上市的海洋药物主要起首于海洋动植物。厦门医学院教会、厦门市海洋药用自然产物要点实验室主任罗联忠向《中国新闻周刊》先容，相较于动物，海洋植物的获取和培养更为便利，生物量鼓胀。但藻类的活性化合物种类有限，多用于生物成品领域。

罗联忠先容，20世纪的海洋药物研发主要集合于海绵、珊瑚和海鞘等海洋动物，它们含有多半结构新颖、千般的化合物，活性凸起，成药后劲高，但是存在“三难”问题，即资源拿获难、结构融会难、化合物合成难。为此，科研东谈主员尝试东谈主工衍生和化合物索要，但咫尺尚无法全面惩处药源保险问题。“海洋动物中的很多活性物资，其实是由宿主和其共生微生物协同产生。”罗联忠先容，海洋微生物的基因资源和化合物种类愈加丰富，2000年运行，迟缓成为民众海洋药物资源发现的主力主张。

不外，培养海洋微生物的工夫要求更高，即便培养收效，目的化合物也可能处于千里默气象，也等于说，无法取得具有药用价值的身分。林厚文先容，由于深海到陆地的压力骤变，卓绝一半的深海微生物会在采样途中亏蚀，而且，绝大多数的深海微生物无法在传统培养基上滋长。举例，深海热液口的微生物，不错在高温、高硫等极点环境中产生、存活，唯有模拟其当然生境，才能收效培养并索要其特地化合物。

2004年，当然资源部第三海洋筹备所筹备员、中国大洋深海生物资源拜访首席科学家邵宗泽创建了中国海洋微生物资源收藏握住中心。他告诉《中国新闻周刊》，和海洋动植物比较，海洋微生物不错通过发酵、合成等旅途进行工业设备，突破分娩范围的抑止，罢了海洋资源到海洋居品的跳跃。

邵宗泽先容，在东谈主工智能、大数据等工夫的匡助下，海洋药物的筛选着力大大提高。海药院海洋医药健康信息中心副主任徐锡明对《中国新闻周刊》先容，昔日在药物筛选中，经常对海洋自然产物进行疾病盲试，当今借助大数据分析和高通量筛选工夫，不错将海洋自然产物的三维结构与疾病靶点数据库进行分子对接，“就像拿着钥匙去开锁，咱们正在研发的一款小分子抗病毒药物等于通过这种妙技发现的”。

林厚文以为，要突破海洋药物研发的资源困难，一方面，要依托东谈主工智能与自动化工夫加速药物研发，以青岛华大基因为例，其建成的民众首个海洋药物智能创制平台，已罢了“采样—筛选—合成”的全经由自动化；另一方面，也需要加强国产深海采样装备的工夫攻关，冲破采样工夫的瓶颈。

“地球上90％以上的生物宜居空间在深海中，咫尺国内多家科研机构正在树立海洋微生物库、动植物库和基因库，恰是为翌日的药物设备打下基础。”张栋华暗示。

调遣难关

咫尺，中国已上市的两款海洋革命药，均起首于海洋自然活性物资，属于多糖类化合物。而国际上其他上市海洋药物在化合物类型上愈加千般。厦门大学药学院首创院长张晓坤对《中国新闻周刊》暗示，围绕自然活性物资张开应用筹备，是一种较为传统的研发旅途。自然起首药物经常成药性较差、作用机制不清、学问产权难保护，还需濒临更为严格的审评圭臬。

当代海洋新药研发更常见的旅途是，以活性分子为“钥匙”，寻找对应的作用靶点，再围绕靶点想象新药。张晓坤先容，“在海洋生物资源设备、海欧化合物发现方面，中国处于世界当先”，从化合物类型与靶点散布看，中国进入临床阶段的海洋药物已基本接近国际同期水平，但从数目上看，与国际先进水平仍有差距，“能着实调遣为新药的仍然很少”。

2024年6月7日，青岛海洋生物医药筹备院筹备东谈主员在实验室进行研发测试。图/新华

林厚文先容，和其他药物比较，咫尺中国海洋药物的研发收着力更低。其背后，是海洋药物产业化智力的不及。

“药物研发历来是万里挑一、两世为人，海洋药物既有新药研发的共性特色，更有其研发独到的逆境。”张栋华分析，“国内海洋生物医药的产业化率仅有5％，远低于海外平均30％的水平。”他以为，与其他药物比较，国内海洋药物产业化的特地难点，在于积蓄少，还处于一个被不雅望致使被漠视的阶段。绝大多数药企更温煦药物的适应证和居品布局，很少单独投身早期的海洋药物设备中。举例，某药企以海兔毒素为中枢身分研发的抗体偶联药物（ADC）上市后，主要围绕“ADC 药物” 工夫品类宣传，并不会专门强调其海洋药物属性。

在“纺锤形”的革命药投资结构中，有限的资金主要投向从0到1的早期研发神气，以及已较为熟谙的候选药物。罗联忠坦言，也等于说，一款海洋药物从先导化合物到临床前的药学筹备，即从1到10的阶段，各级科研神气的经费远不及以撑握，而相较于化合物修饰改性这么的责任，科研东谈主员更倾向于聚焦前期的革命发现筹备，“因为更具学术革命价值，也更容易发表着力”。

在国际欧亚科学院院士、国度药物筛选中心主任杜冠华看来，面前海洋药物的前期探索主要由科研机构承担，非沿海地区的药企辩认海洋资源，对海洋药物温煦度不高；沿海企业也多聚焦中后期设备。“这种单干并无问题。”他对《中国新闻周刊》先容，突破海洋药物产业化瓶颈的枢纽，在于科研团队要有明确主张和褂讪干与，让药企温煦到有后劲的候选药物。

多位受访者暗示，咫尺已上市的海洋药物更多依赖于院士团队和既有研发训戒，要推动更多海洋药物上市，还需撬动更多资源。2013年7月，中国海洋大学等单元结伴创办了海药院。这一机构类似于“调遣器”，一端商量海洋资源，另一端对接海洋药物的产出，但能推动若干新药上市，取决于“调遣器”的机制和着力。

为畅通科技着力调遣的“临了一公里”，海药院聚焦“半熟谙着力”的熟化和产业化，将学校科研东谈主员筛选取得的具有成药后劲的先导化合物鼓舞至工程化阶段，并通过设立子公司、发起结伴革命中心、共建产业调遣基地等方法，推动与青岛腹地产业老本的对接与落地。

何如激发科研东谈主员参与药物调遣？海药院院长助理李全才负责筹备院的产业化责任，他对《中国新闻周刊》先容，海药院设有多种激发政策，在研发过程中每完成一个里程碑节点，科研团队齐会取得阶段性激发。“激发仅仅一个方面，更伏击的是科研东谈主员获利了专科领域中的个东谈主成长。”他还暗示，一位高校西宾若是能主导一项新药研发并取得临床批件，意味着他取得了一项凸起的轮廓性着力。

企业亦然海洋药物研发的伏击力量。张晓坤团队咫尺有两款起首于海洋的化合物进入临床Ⅰ期查考，齐是全程由药企主导研发。抗肿瘤海洋药物BG136是“蓝色药库”的要点神气之一。

“需更高层级的机构统筹相助”

咫尺，青岛、宁波、上海、厦门、珠海和三亚等多地齐建立了海洋药物的筹备机构和产业园，多位受访大家指出，这些沿海地区的自愿行动，存在着资源建树访佛的问题。

青岛国信制药有限公司的海洋药物中试基地 图/受访者提供

多位受访者提到，海洋药物很难赶快产出可见的调遣着力，或导致场所劳苦握续支握的能源。面对研发经费的病笃，海药院同期布局了海洋医疗器械、保健品和食物的资源设备，从职业企业委用的神气运行，依靠新药调遣带来的收益，才能握续研发。

区域之间资源畅通不畅，亦然海洋药物研发的一大遮挡。科研机构之间的资源分享仍然有限，这背后枢纽在于利益分派机制尚未理顺，劳苦齐全公益性的数据和资源平台。“若是能建立类似好意思国国度生物工夫信息中心、好意思国典型培养物收藏中心那样的国度级基因数据中心和微生物菌株资源中心，推动资源圭臬化握住与盛开分享，将大大晋升海洋药物研发着力。”陈阳生也提到，由于前期科研经费多来自场所，当国信制药推动山东省外的候选药物调遣时，经常濒临更大的行政和政策壁垒。

“不同机构间疏通受限在科学界并不萧疏，但在海洋药物这一仍处于‘赛马圈地’阶段的新兴领域，这种情况尤为凸起。”杜冠华以为，海洋药物研发的早期阶段，各地自愿疏通不错在一定程度上幸免访佛干与，形成各自特色与协同上风，但要着实推动一批海洋新药落地，仍需国度层面的统筹诡计与相助机制。

杜冠华曾参与“863打算”和“枢纽新药创制”科技枢纽专项，他先容，昔日数百亿元的专项资金推动了中国革命药研发体系的建立，但海洋药物恒久未被单独列为要点主张。他建议，翌日应设立国度级海洋药物产业发展革命中心，在政策和资金上给以支握。“若是政策机制完善，就能勾引更多内陆企业和科研机构下海，参与海洋药物设备。”

但枢纽在于：何如罢了国度层面的长入诡计？张栋华以为，海洋药物的研发与上市触及科技、海洋、卫健、药监、医保等多个部门，“九龙治水经常治不好水，单靠某一部门又难以推动系统性突破，这需要一个更高层级的机构统筹相助”。林厚文也以为，海洋药物从实验室走向商场，不仅要跳跃工夫和产业门槛，还需迈过医保支付等关隘，与其他药物同台竞争。

罗联忠以为，民众生物医药连年来的快速发展，很大程度上得益于东谈主类基因组打算等泉源性大科学打算的握续推动，“海洋药物要罢了突破，相同需要握续性的国度级大科学打算的褂讪支握”。